中新網(wǎng)上海新聞8月19日電(湯彥俊)日前，一項近期發(fā)表在Neurology的研究表明，淀粉樣蛋白(Aβ)可能不是疾病誘因，而是疾病發(fā)展的一種結(jié)果表現(xiàn)。
阿爾茨海默病是一種神經(jīng)退行性疾病，以高患病率、高死亡率和高疾病負擔等，成為嚴重危害人類健康的重大疾病。世界衛(wèi)生組織2021年發(fā)布的《公共衛(wèi)生領域應對癡呆癥全球狀況報告》估計，全世界每年新增1000萬例癡呆病患者，其中絕大多數(shù)為阿爾茨海默病。面對來勢洶洶的阿爾茨海默病，國際國內(nèi)相關領域均將其列為重點研究和探索的病種，但因阿爾茨海默病病因復雜、發(fā)病機制尚不明確，藥物研發(fā)路途十分艱難。
自1992年淀粉樣蛋白假說被英國遺傳學家John Hardy在Science雜志提出后，淀粉樣蛋白假說逐漸成為阿爾茨海默癥致病機理研究最具影響力的假說。淀粉樣蛋白假說認為，大腦中會積聚粘性斑塊和其他所謂的 β-淀粉樣蛋白，并促使阿爾茨海默病逐漸惡化，導致患者逐漸喪失對日常生活的掌控能力、珍貴的記憶，并最終失去自我意識。
在過去的30年里，發(fā)達國家和各大跨國藥企紛紛以淀粉樣蛋白假說為主要研究依據(jù)，投入了數(shù)千億美元進行藥物研發(fā)，但大多宣告失敗，無功而返。盡管Aβ和Tau蛋白在清理生物標志物方面有效，但對阿爾茨海默病患者的臨床效益仍然不足，且副作用嚴重。Aβ的清除和積極的臨床獲益之間仍然存在巨大差距。
有專家指出，很少有衰老性疾病只有一個原因。范德比爾特大學(Vanderbilt University)醫(yī)學中心的神經(jīng)學家 Matthew Schrag 博士表示，β-淀粉樣蛋白在阿爾茨海默病的復雜謎團中扮演著重要角色，但它們并不是許多科學家所想象的治愈該病的唯一關鍵。如果阿爾茨海默病有一個普遍的根源，那么它會在生命早期就顯現(xiàn)出來，并且在所有患病者中都會更加明顯。
值得留意的是，近年一些其它研究方向取得了一定進展。有研究表明，阿爾茨海默病不僅是大腦局部的疾病，而是大腦與外周密切互作、全身多系統(tǒng)紊亂的疾病，例如腸道微生物群與大腦之間的聯(lián)系，特別是腦腸軸在阿爾茨海默病中的作用。
據(jù)專家介紹，在腸道與大腦之間有一條“腦腸軸”，被譽為“人體健康的高速公路”。腦腸軸不斷監(jiān)控和調(diào)節(jié)著這條高速公路上的“交通流量”，確保腸道與大腦之間的信息和物質(zhì)的順暢流通。如果腸道菌群因各種內(nèi)外部因素失衡，這條高速公路就會被異常代謝產(chǎn)物擁堵，進而導致外周免疫炎癥反應，大量免疫細胞腦內(nèi)浸潤，引發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥反應，最后導致認知功能下降，這也是阿爾茨海默病、帕金森、焦慮、抑郁等神經(jīng)系統(tǒng)疾病和心血管病、肝臟疾病、代謝病等一系列伴隨認知障礙疾病的重要致病因素。
隨著研究的不斷深入，腦腸軸和神經(jīng)炎癥日益成為AD研究中熱門方向之一，并為治療AD帶來了全新的視角和策略。以全球首個靶向腦-腸軸的AD治療藥物甘露特鈉膠囊為例，其最新公布的上市后臨床研究共納入了3300例患者。其中長期治療安全性研究納入2500例患者，有效性研究納入800例患者。中期分析結(jié)果顯示，對于曾經(jīng)接受或正在使用SOC(常規(guī)治療藥物)治療的輕中度AD患者，聯(lián)用甘露特鈉治療1年后，認知功能評估量表ADAS-cog11較基線升高1.79分，MMSE量表較基線降低1.6分，日常生活能力量表ADCS-ADL評分較基線降低5.0分，且明顯優(yōu)于文獻報道的僅使用SOC治療患者。
更為重要的是，對于從未接受SOC治療的輕中度AD患者，使用甘露特鈉單藥治療1年后，認知功能分別較基線改善0.83分(ADAS-cog11量表)和0.7分(MMSE量表)，日常生活能力改善2.0分(ADCS-ADL量表)，甘露特鈉單藥治療明顯優(yōu)于使用甘露特鈉聯(lián)合SOC治療(較基線分別依次改善1.79分、1.6分、5分)，三個療效性量表評估結(jié)果高度一致。
基于長期治療有效性和安全性數(shù)據(jù)，甘露特鈉膠囊上市后相繼被納入各大臨床醫(yī)學權威的診療指南當中。2021年1月國家衛(wèi)健委辦公廳發(fā)布的《阿爾茨海默病診療規(guī)范(2020年版)》推薦甘露特鈉膠囊用于治療輕度至中度AD；2021年12月發(fā)布的中華醫(yī)學會《中國老年期癡呆防治指南》將該藥物列為AD治療的I級證據(jù)A級推薦藥物。截至2024年3月，甘露特鈉膠囊已被9大權威指南/專家共識推薦。(完)
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編輯：湯彥俊
