中新網(wǎng)上海新聞6月6日電(記者 陳靜)時至今日，癌癥仍是人類健康的“頭號殺手”，如何實施精準有效的治療，特別是減輕患者痛苦、延長患者生命，已成為全人類共同關注的重大課題。免疫治療是癌癥治療的新希望，記者6日獲悉，復旦大學附屬中山醫(yī)院樊嘉院士、高強教授團隊在《Science(科學)》和《Cell(細胞)》雜志上分別發(fā)表兩項重要研究成果，深入剖析了腫瘤免疫微環(huán)境的復雜性和功能多樣性，突破了既往“以T細胞為核心的免疫治療”研究模式，為腫瘤免疫治療的臨床和轉化研究開辟了新的方向。
據(jù)悉，復旦大學附屬中山醫(yī)院樊嘉院士、高強教授團隊，聯(lián)合中國科學院上海免疫與感染研究所與浙江大學基礎醫(yī)學院等合作單位，在《Science(科學)》雜志在線發(fā)表了題為《A blueprint for tumor-infiltrating B cells across human cancers(人類癌癥中腫瘤浸潤 B 細胞藍圖)》的論文，系統(tǒng)性揭示了腫瘤微環(huán)境B細胞的表型功能異質(zhì)性、動態(tài)分化以及表觀調(diào)控機制。研究團隊分析了肝癌、膽管癌、膽囊癌等多個癌種的臨床樣本數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，B細胞可以分為15個不同功能的亞群。其中，一類叫做DUSP4+非典型記憶B細胞的亞群引起了研究團隊的注意。這類細胞通過濾泡外應答途徑分化為漿細胞，能夠分泌識別自身抗原的抗體，并抑制T細胞的功能，導致腫瘤微環(huán)境處于免疫抑制狀態(tài)，不利于患者的預后和抗癌免疫治療。這一發(fā)現(xiàn)為未來精準調(diào)控B細胞、鑒定新的免疫治療靶點以及開發(fā)新的免疫聯(lián)合治療方案提供了重要線索。
此外，該團隊今年2月在《Cell(細胞)》雜志上發(fā)表的《Neutrophil profiling illuminates anti-tumor antigen-presenting potency(中性粒細胞分析闡明抗腫瘤抗原呈遞功效)》論文中，進一步系統(tǒng)性揭示了中性粒細胞的抗腫瘤功能，探索了利用中性粒細胞的抗原提呈特征來增敏腫瘤免疫治療的價值和臨床意義。研究者同樣利用來自肝癌、膽管癌、膽囊癌等多個癌種患者的樣本來源的數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)一種特殊的中性粒細胞亞群(HLA-DR+CD74+)，與患者的臨床預后正相關，并能增強T細胞的抗原特異反應且促進形成有利于免疫治療的"熱腫瘤"微環(huán)境。研究團隊還發(fā)現(xiàn)，飲食中富含的亮氨酸對中性粒細胞的抗原提呈功能有促進作用；富含亮氨酸的飲食或輸注HLA-DR+CD74+亞群的中性粒細胞都能夠增強PD-1單抗的腫瘤免疫治療療效。這提示我們未來可以通過飲食干預等方式來增強患者自身的抗腫瘤免疫力，提高免疫治療療效。這項研究為利用中性粒細胞抗原提呈來增敏免疫治療提供了新的思路，有望推動腫瘤免疫治療的進一步發(fā)展。
當前，腫瘤治療已進入多學科聯(lián)合診療的“精準醫(yī)療”時代，以“PD-1/PD-L1單抗”為代表的免疫治療作為一種新興的腫瘤治療方法已被廣泛使用。免疫治療是依靠患者自身免疫機能識別并殺滅癌細胞，不僅能提高患者的生存，而且避免了傳統(tǒng)化療、放療的副作用，改善了患者的生活質(zhì)量。然而，由于個體的差異性和治療的局限性，免疫治療并非只有PD-1/PD-L1一條路，需要個體化的新策略和聯(lián)合治療方案。
中山醫(yī)院肝腫瘤外科高強教授指出，B細胞是適應性免疫的關鍵組成部分，在體液免疫應答和抗體產(chǎn)生方面發(fā)揮著至關重要的作用，但由于相關研究不足，其在臨床應用上的進一步拓展受到了限制。與此同時，中性粒細胞作為人體天然免疫的第一道防線，廣泛參與人體免疫的各個重要環(huán)節(jié)。但鑒于其半衰期短且細胞脆弱，目前鮮有相關大規(guī)模系統(tǒng)研究，這使得中性粒細胞成為腫瘤免疫治療中的爭議焦點。此次研究的重要發(fā)現(xiàn)為不僅為腫瘤免疫治療提供了新的理論支撐，更為提高免疫治療的精準度和有效性、開發(fā)更有效的治療方法提供了關鍵線索。
復旦大學附屬中山醫(yī)院作為國內(nèi)領先的醫(yī)療機構，一直致力于推動醫(yī)學進步和守護人民健康。近年來，中山醫(yī)院提出高質(zhì)量創(chuàng)新、源頭創(chuàng)新、政策創(chuàng)新、人才培養(yǎng)體系四大創(chuàng)新模式，以及推進科研成果轉化“中山科創(chuàng)十條”，為醫(yī)療科技的發(fā)展注入了新的活力。醫(yī)院瞄準診療技術、創(chuàng)新藥物、醫(yī)療器械、醫(yī)療設備四大方向難題集中科研攻關，并通過醫(yī)工交叉合作，持續(xù)推動高水平基礎醫(yī)學研究與臨床研究成果轉化。十年間，醫(yī)院申請專利3000余項，1600余項獲得授權，370余項實現(xiàn)轉化，簽約金額超1.78億元。在剛剛發(fā)布的《2023中國醫(yī)院創(chuàng)新轉化100強》榜單中，中山醫(yī)院位列全國第三，并獲得五星醫(yī)院的殊榮。
目前，中山醫(yī)院正積極推進國家醫(yī)學中心建設，并致力于打造引領全國醫(yī)學領域的研發(fā)攻關中心、成果轉化中心、臨床診療中心、人才培養(yǎng)中心、公共衛(wèi)生中心、國際交流合作中心、中西醫(yī)協(xié)同創(chuàng)新中心等“七大功能中心”。醫(yī)院在建的上海國際醫(yī)學科創(chuàng)中心工程，將設立500張研究型床位，聚焦前沿領域，打造臨床研究和創(chuàng)新轉化基地。青浦新城院區(qū)一期工程則位于長三角一體化發(fā)展示范區(qū)內(nèi)，將借助5G+AI技術，打造成國際一流的智能化研究型院區(qū)。
中國科學院院士、中山醫(yī)院院長樊嘉教授表示，上海作為科技創(chuàng)新的中心城市，匯聚了眾多杰出的科學家，對國際前沿科技動態(tài)保持著高度敏銳性。在這樣的創(chuàng)新沃土與氛圍中，中山醫(yī)院已成功構建了建設國家醫(yī)學中心的“中山模式”和體系，通過科技創(chuàng)新手段，進一步提升醫(yī)院在解決復雜疑難病癥方面的能力與水平。樊院士認為，生物醫(yī)藥是科創(chuàng)重要領域，中山醫(yī)院在過去的數(shù)十年間已奠定了堅實的基礎，并對未來發(fā)展進行了規(guī)劃布局，醫(yī)院已做好充分準備，迎接未來十年創(chuàng)新成果的“井噴式”發(fā)展。
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編輯：陳靜
