中新網(wǎng)上海新聞6月5日電（記者 陳靜）6月5日，復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院在中國生物技術(shù)發(fā)展中心、復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院、上海市科委、衛(wèi)健委等的指導(dǎo)下，召開耳聾基因治療成果·合成生物學(xué)研討會。在研討會上獲悉，該院耳聾基因治療團隊又一新成果在全球頂級醫(yī)學(xué)雜志《自然醫(yī)學(xué)》(Nature Medicine)發(fā)表，這是中國首次在《自然醫(yī)學(xué)》雜志發(fā)表耳聾基因治療方面的創(chuàng)新成果。
通過雙側(cè)基因治療，5名聾啞患兒雙耳聽力均得到明顯恢復(fù)，言語功能和聲源定位能力也得到改善。這些聾啞患兒均為耳畸蛋白缺陷(OTOF基因突變)導(dǎo)致的先天性耳聾，年齡最大的11歲，最小的1歲。研究團隊將前期研發(fā)的基因治療藥物，通過局部微創(chuàng)、顯微注射的方式，精準(zhǔn)地一次性先后注射到患者雙耳。隨訪期間展示出良好的安全性。展示了AAV1-hOTOF藥物雙耳基因治療安全有效。 該項目由復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院、國家衛(wèi)健委聽覺醫(yī)學(xué)重點實驗室的李華偉教授、舒易來教授、王武慶教授團隊領(lǐng)銜，聯(lián)合哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院陳正一教授完成。
全球先天性耳聾患者高達2600萬，中國每年新生約3萬聾兒，其中60%與遺傳因素有關(guān)，嚴(yán)重阻礙了兒童言語、認(rèn)知以及智力發(fā)育。然而，臨床上尚無治療藥物。OTOF基因突變是導(dǎo)致先天性耳聾常見的病因之一，患者通常表現(xiàn)為重度、極重度或完全聽力損失和言語障礙。在不同人群中均發(fā)現(xiàn)OTOF基因的高突變攜帶率。在中國，嬰幼兒聽神經(jīng)病人群中，因OTOF基因突變導(dǎo)致耳聾的患者高達41%。
隨著生物醫(yī)藥技術(shù)的飛速發(fā)展，基因治療被認(rèn)為是根治遺傳性耳聾最有潛力的策略之一。它可以通過遞送載體將具有正常功能的基因直接遞送到內(nèi)耳，以表達功能正常的蛋白，恢復(fù)正常功能，從而在根本上恢復(fù)或改善耳聾患者聽力。
腺相關(guān)病毒(Adeno-Associated Virus, AAV)是目前最常用的基因治療遞送載體，然而OTOF基因超出了單個AAV載體的遞送上限。為了克服大基因內(nèi)耳遞送難題，研究團隊研發(fā)出基于AAV的雙載體基因置換療法(AAV1-hOTOF)，即采用雙AAV載體，由該載體攜帶人源正常OTOF基因在內(nèi)耳中重新組合，從而發(fā)揮正常功能�；谂R床前的有效性和安全性研究，2022年6月，團隊獲得全球首個遺傳性耳聾基因治療臨床試驗倫理批準(zhǔn)，2022年10月，正式發(fā)起患者招募，并于2022年12月完成了全球首例患兒基因治療。先后納入6例患者完成單側(cè)耳基因治療，目前最長的患者隨訪時間已達1年5個月，患者已經(jīng)可進行日常交流。2023年10月，舒易來教授在比利時布魯塞爾召開的第30屆歐洲基因和細(xì)胞治療學(xué)會(ESGCT)年會上系統(tǒng)性披露了該基因治療臨床試驗結(jié)果，成為全球首個先天性耳聾基因治療臨床試驗在正式學(xué)術(shù)大會的首次公開，引起了極大關(guān)注。單耳基因治療研究成果于2024年1月發(fā)表在國際頂級醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》(The Lancet)上，并被選為封面導(dǎo)讀，獲得《柳葉刀》雜志同期點評，被國際同行稱為“耳聾治療的范式轉(zhuǎn)變”“ 標(biāo)志著基因治療聽覺障礙乃至更廣泛疾病的新時代開啟”。2023年7月，為了更大程度使患者受益，恢復(fù)人類自然的雙耳聽覺能力，聆聽三維立體聲和準(zhǔn)確的聲源定位能力，以及噪聲背景下的言語分辨能力，團隊有序納入雙耳基因治療的患者，研究成果發(fā)表在《自然醫(yī)學(xué)》(Nature Medicine)。此項目是全球第一個開展的雙耳基因治療臨床試驗。
該研究證明了雙耳基因治療在先天性耳聾患者臨床治療中的安全性和有效性，極大地推動了耳聾治療領(lǐng)域的發(fā)展，展現(xiàn)了基因治療在治愈先天性耳聾疾病中的巨大應(yīng)用潛力，受到了國際基因治療領(lǐng)域?qū)I(yè)人士的高度關(guān)注。
2024年5月9日，在美國巴爾的摩舉行的國際權(quán)威的第27屆美國基因和細(xì)胞治療學(xué)會(ASGCT)年會上(7800名專業(yè)人員參會)，舒易來教授向來自全球的基因和細(xì)胞治療領(lǐng)域的專家學(xué)者介紹了該基因治療臨床試驗的最新進展，吸引了與會者的廣泛關(guān)注和興趣。
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編輯：陳靜
