中新網(wǎng)上海新聞 6月5日電( 陳靜 姜蓉)一名患有丙酮酸激酶缺乏癥(PKD)的16歲孩子在上海接受了精準大片段基因替換治療。未來，基因替換治療為PKD患兒帶來新的治療選擇。

　　PKD是一種罕見的常染色體隱形遺傳病，由于編碼丙酮酸激酶的PKLR基因缺陷，患者體內(nèi)紅細胞壽命顯著縮短，臨床上表現(xiàn)為不同程度的慢性溶血性貧血。重癥PKD患者出生后就出現(xiàn)貧血(甚至胎兒期即死亡)，依賴輸血生存。迄今為止，國際公認的治療策略為紅細胞輸注、脾切除等，但對于很多患者而言并無效果，很難維持生命。

　　基因治療是一種新興的治療手段，旨在通過基因水平的干預，將正常或修正后的基因導入患者體內(nèi)，從而達到根治疾病的目的。該臨床研究由上海兒童醫(yī)學中心主導，與國內(nèi)生物技術企業(yè)合作開展，利用新一代體外CRISPR精準基因替換技術平臺，通過同源重組實現(xiàn)大片段基因的精準替換，最終將攜帶正�；虻淖泽w造血干細胞重新輸注回患者體內(nèi)，讓患者獲得正常造血功能，達到疾病治愈效果，且不存在異基因造血干細胞移植相關風險。因其為內(nèi)源性啟動子驅動，精準敲除突變基因，并在原位完整插入正�；�，避免了潛在癌癥事件的發(fā)生，更為安全、高效，亦是最接近于理想化基因治療的一種方式。

　　小凌(化名)生后即出現(xiàn)重度貧血，依靠輸血“續(xù)命”，且切脾治療無效。2022年孩子被確診罹患PKD。

　　該項臨床研究的主導者之一、血液腫瘤科陳靜教授表示，對于輸血和切脾無效的重型PKD，目前僅能通過異基因造血干細胞移植才能治愈。由于部分患者無法獲得理想供者以及移植相關并發(fā)癥的風險，移植并不普及�；蛑委煘镻KD治療提供了新方向，其基因編輯技術的高效性和安全性為治療提供了新機遇。從此次治療結果來看，患兒接受基因治療后的恢復情況理想，也讓研究組多了繼續(xù)向前探索的信心。

　　近年來，作為國家兒童醫(yī)學中心和上海市基因治療臨床醫(yī)學研究中心，醫(yī)院積極致力于國產(chǎn)創(chuàng)新藥械的開發(fā)與應用，特別是罕見病基因治療的相關臨床研究。已開展的世界首次用于人體的治療芳香族 L-氨基酸脫羧酶缺乏癥基因治療項目已完成前期IIT研究并進入注冊臨床階段。目前，包括針對戈謝I型、杜氏肌營養(yǎng)不良、MECP2重復綜合征和急性髓系白血病等疾病的多個基因治療項目正在進行中。

注：請在轉載文章內(nèi)容時務必注明出處!   

編輯：陳靜